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CD112R/CD112轴：肿瘤免疫治疗的突破
- by wittx 2022-06-20
最近发现的免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗研究的一个重要里程碑。然而，一些具有原发或适应性耐药的患者可能无法从肿瘤学免疫治疗的整体治疗潜力中受益。因此，肿瘤学家探索新的免疫检查点抑制剂的可用性变得越来越重要。CD112R(又称PVRIG)是一种新出现的共抑制受体，最常表达于自然杀伤细胞(NK)和T细胞上。它与其配体(CD112或PVRL2/Nectin-2)结合，抑制T细胞和NK细胞对癌症的反应强度。因此，CD112R被认为是一种新的免疫检查点抑制剂，在肿瘤免疫治疗中具有很大的潜力。
CD112在抗原提呈细胞或肿瘤细胞上很容易被检测到，它的高水平表达与大多数癌症患者的肿瘤进展和不良预后有关。本文就CD112R、TIGIT、CD96和CD226在T细胞应答中的分子和功能关系作一综述。此外，本文还对CD112R/CD112免疫检查点在肿瘤免疫治疗和预后方面的研究进展进行了综述。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-021-02053-y
免疫检查点抑制剂(ICIS)治疗某些类型癌症的潜力最近被证实，并取得了令人鼓舞的结果。FDA批准了Ipilimumab，一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的抗体，被认为是癌症治疗的一个里程碑，并导致了大量无法切除或转移性黑色素瘤的患者预后。
随后，阻断程序化细胞死亡蛋白-1(pd-1)的抗体pembrolizumab和nivolumab被有效地用于治疗各种肿瘤，如肾细胞癌(Rcc)、晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌(Nsclc)、乳腺癌和晚期肝细胞癌。此外，当用于癌症免疫疗法时，抗PD-1药物显示出比常规疗法更好的存活率。
然而，相当数量的癌症患者要么对这些单一药物的免疫检查点抑制治疗没有反应，要么表现出最初的反应，随后是获得性耐药。效应性T细胞在肿瘤微环境(TME)中表现出耗尽的表型和功能障碍。功能失调的T细胞表面共抑制受体的数量增加，如CTLA-4和PD-1。
基于这些事实，鉴定新的免疫检查点途径可以提高免疫疗法应答率并扩大所提供治疗的功效。靶向属于nectin和相关家族的其他共抑制性受体途径（例如CD96，T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）和CD112R）的新疗法已经在癌症免疫疗法中得到验证。
CD112R和CD112在健康和肿瘤微环境中的表达
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-021-02053-y
随着最近ICIS的发现，癌症免疫治疗研究已经达到了一个重要的里程碑。然而，由于潜在的原发和继发耐药性，相当一部分癌症患者没有从这些新的免疫检查点抑制剂途径中受益。这项研究中回顾的数据表明，有必要进一步研究可以防止CD112R-CD112相互作用或与TIGIT-CD155/CD112联合作用的替代癌症疗法。不同的ICI及其途径可能在不同的肿瘤微环境中表现出不同的功能特征。因此，准确绘制不同类型肿瘤中每条通路的表达图谱，以确定最合适的治疗方法，以保证最佳结果是至关重要的。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
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